Ученые выяснили, с чего начинаются метастазы

МОСКВА, 20 мар — РИА Новости. Российские ученые описали самые ранние этапы метастазирования раковых клеток и выяснили, какие межклеточные процессы при этом задействованы. Результаты исследования опубликованы в журнале Cells.

Лечение рака осложняется тем, что раковые клетки, перемещаясь по организму, создают новые опухолевые очаги — метастазы. Большинство клеток живого организма связаны между собой межклеточными контактами. Поэтому, чтобы начать перемещаться, раковая клетка предварительно разрывает жесткие контакты со своими соседями. Но для разрыва этих связей клетке приходится существенно перестраивать свой внутренний каркас. До последнего времени оставалось неясным, каким образом неподвижные, плотно сцепленные друг с другом клетки превращаются в мигрирующие.

Российские ученые из Национального медицинского исследовательского центра онкологии имени Н. Н. Блохина выяснили, как именно происходит реорганизация клетки и какую роль это играет в появлении метастазов.

Каркас клетки — цитоскелет, сложен тонкими, но прочными нитями белка актина. Интересно, что в раковых клетках наблюдается недостаток этого белка, поэтому их конструкция становится менее жесткой, а элементы разобранного цитоскелета используются раковыми клетками для движения. Такая перестройка свойственна не только раковым клеткам. Например, в коже подобная активация происходит в процессе заживления ран.

Ученые описали взаимосвязанные изменения структур актинового цитоскелета и межклеточных контактов, позволяющие клеткам разрывать связи друг с другом и приобретать способность к миграции. Для этого исследователи наблюдали под микроскопом за поведением клеток в ответ на воздействие так называемого эпидермального фактора роста — белка EGF, участвующего в заживлении ран и опухолевом метастазировании.

Чтобы увидеть, как ведут себя белки, обеспечивающие контакты между клетками, ученые ввели в их состав специальную генетическую конструкцию, обеспечивающую свечение изучаемых молекул.

Исследователи обнаружили, что под воздействием EGF меняется актин-связывающий белок EPLIN, после чего актиновый цитоскелет теряет жесткость и контакты между клетками распадаются. Интересно, что в раковых клетках наблюдается недостаток белка EPLIN, а потому восстановление нормального уровня его синтеза в клетке с помощью генной терапии может послужить одним из способов борьбы с метастазами.

"В последнее время было показано, что важнейшую роль в прогрессировании онкологических заболеваний играют опухолевые стволовые клетки, которые обладают высокой способностью к метастазированию. Кроме того, они крайне устойчивы к химиотерапии и могут блокировать иммунный ответ организма. Исследование механизмов, регулирующих процессы миграции опухолевых клеток, имеет большое значение для понимания патогенеза онкологических заболеваний, что безусловно важно для разработки новых эффективных методов их направленной терапии", — приводятся в пресс-релизе Российского научного фонда, при поддержке которого проводились исследования, слова руководителя проекта Наталии Глушанковой, доктора биологических наук, заведующей лаборатории механизмов канцерогенеза Национального медицинского исследовательского центра онкологии имени Н. Н. Блохина.