Маковецкий родился на Украине, в небольшом поселке Дарницы на окраине Киева. В школе он был отличником и помимо театра увлекался фигурным катанием, легкой атлетикой и водным поло.
Первой для него стала роль Аркадия Счастливцева в пьесе "Лес" Николая Островского в школьной постановке. Маковецкий увлекся сценой и решил поступать в театральный. Сделать это получилось не сразу: только через год после школы он успешно прошел испытания в Щукинском училище в Москве и был зачислен на курс Аллы Казанской.
В 1980 году был принят в театр им. Вахтангова. Дебют актера состоялся в спектакле "Старинные водевили". В 1989 году за роль китайца Херувима в спектакле "Зойкина квартира" он получил премию на фестивале "Московская театральная весна". С 1990 года Маковецкий по совместительству с театром им. Вахтангова начал играть в театре Романа Виктюка. Первой работой актера на новой сцене стала роль Шостаковича в спектакле "Уроки мастера", которая принесла ему большой успех.
Большой успех в кино пришел к актеру в 90-е годы. Он снимался у Хотиненко, Абдрашитова, Дыховичного, Муратовой, Балабанова. Широкий зритель знает Маковецкого именно по киноролям. "Патриотическая комедия", "Макаров", "Пьеса для пассажира", "Черная вуаль", "Трофим", "Прорва", "Про уродов и людей", "Брат-2", "Русский бунт", "72 метра", "12" — фильмы, вошедшие в историю российского кино и принесшие Маковецкому настоящий успех.
В арсенале Сергея Маковецкого много наград. Среди них — призы кинофестивалей "Киношок" и "Кинотавр", "Зеленое яблоко — Золотой листок", премии "Ника", "Золотой Овен" и "Золотой Орел". Маковецкий был признан лучшим по мнению кинопрессы актером в 1993 и 1995 годах. В 1994 году удостоился звания "Лучший драматический актер Европы".
Маковецкий — лауреат Государственной премии РФ, заслуженный артист РФ, народный артист РФ. Он удостоен ордена Святителя Иннокентия, митрополита Московского и Коломенского III степени за исполнение главной роли в фильме "Поп", а так же орденом Святителя Николая Чудотворца от Украинской православной церкви (Московского патриархата).
Маковецкий был награжден в 2010 году орденом Почета православной церкви (Московского патриархата) за заслуги в развитии отечественной культуры и искусства, многолетнюю плодотворную деятельность.
