Политическую карьеру Хамид Карзаи начал в эмиграции в Пакистане, где в 1985 году занял в Пешаваре должность начальника информационного департамента Национального фронта освобождения Афганистана (НФОА), возглавляемого первым президентом правительства моджахедов профессором Сигбатуллой Моджаддади. В 1987 году он возглавил здесь политический департамент НФОА. Карзаи занимался в том числе финансированием и вооружением своих соплеменников в районе Кандагара, которые воевали против советских войск. Он - автор бестселлера "Талибан", монографии, в которой подробно рассказывается об истории прихода к власти афганских фундаменталистов. При правительстве Муджаддади Карзаи занимал пост заместителя министра иностранных дел, а затем некоторое время поддерживал талибов (в 1994-1995 гг), которые объективно прекратили в Афганистане резню и междоусобные разборки между различными полевыми командирами. По некоторым данным, он даже предлагал стать их представителем при ООН. Однако затем прозападно настроенный Карзаи порвал отношения с фундаменталистами, насаждающими в стране средневековые порядки.
Он долгое время проживал в США, где его семья владеет сетью афганских ресторанов в Чикаго, Сан-Франциско, Бостоне и Балтиморе и, по некоторым сведениям, имеет связи с ЦРУ, а также пакистанской разведкой. На одной из фотографий Каразаи пожимает руку шефу ЦРУ Уильяму Кейси во время одного из его визитов в Пакистан. Семья Карзаи владеет в Пакистане домами в Исламабаде, Кветте и Пешаваре. Последнее время Карзаи поддерживал экс-короля Захир Шаха и активно участвовал в так называемом Римском мирном процессе.
На следующий день после начала контртеррористической операции США (8 октября) Карзаи из Пакистана перебрался в Афганистан, где начал переговоры с вождями пуштунов по созданию антиталибской коалиции. Он чуть не погиб, когда деревню, где Карзаи остановился на ночь с несколькими десятками своих сторонников, окружил отряд талибов. По некоторым данным, его эвакуировали тогда на американском вертолете, однако сам пуштунский лидер рассказывает, что несколько дней бежал, пока не достиг безопасного укрытия в провинции Урузган. Именно из этой провинции отряды его сторонников ведут сейчас наступление на Кандагар.
Накануне Карзаи получил легкое ранение от взрыва американской бомбы, сброшенной по ошибке на позиции пуштунов и ранившей несколько десятков афганцев и американских коммандос. По сообщению газеты "Доон", первым шагом Хамида Карзаи в качестве главы новой афганской администрации, которая будет работать в течение шести месяцев до созыва Лоя джирги (высшего совета старейшин), стало объявление всеобщей амнистии. "Я - противник сведения личных счетов, - отметил он, - и хочу лишь мира и национального воссоединения".
22 декабря Хамид Карзаи должен официально вступить в должность и получить "бразды правления" из рук президента Исламского государства Афганистан Бурхануддина Раббани. Карзаи выступает также за введение в Кабул международного миротворческого контингента. Как известно, из 30 членов нового афганского правительства - 18 представители Северного альянса, причем им достались посты главы МИД (доктор Абдулла), руководителей Минобороны (генерал Мохаммад Фахим Касим) и МВД (Мохаммад Юнус Кануни). Пуштунскому лидеру, по мнению местных наблюдателей, весьма важно в этих условиях, чтобы в Кабуле были бы размещены миротворцы ООН для обеспечения собственной безопасности и предотвращения возможных межэтнических столкновений.