В России есть много фармацевтических заводов, но далеко не все способны провести полный цикл создания препаратов. По аналогии с автомобильной отраслью, на этих предприятиях ведут "отверточную сборку" лекарств из веществ, которые частично ввозят из-за рубежа.

Это касается в том числе лекарств, включенных в утвержденный правительством перечень из 215 стратегически важных препаратов, которые должны производиться на территории России. Хотя большинство этих препаратов действительно делают в нашей стране, подавляющее число компонентов для них ввозят из-за рубежа.

ВРЕЗ: факт
6%
доля фармсубстанций отечественного производства, необходимых для создания стратегически важных лекарственных препаратов

Помимо этого списка, существует перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, который также утверждается российским правительством для регулирования цен на них. В него входят 808 лекарств, и лишь половину из них (404) российские предприятия могут производить по полному циклу.

Причина такого положения вещей кроется в экономической нецелесообразности производства собственных ингредиентов для лекарств внутри страны: их было намного дешевле привезти из-за рубежа. Поэтому в нашей стране долгие годы не было капитальных вложений в создание таких производств и в научные исследования.

сравнение стран по величине расходов на исследования в области химии с 2009 по 2019 год

Полный цикл выпуска лекарств подразумевает, что в стране должны производиться все компоненты, и в первую очередь это касается фармсубстанций. Фармсубстанция — это действующее вещество, без которого любое лекарство будет пустышкой. Все остальные составляющие в препаратах — вспомогательные.

Активное действующее вещество

Целлюлоза микрокристаллическая

Улучшает сыпучесть и прессуемость при таблетировании

Кроскармеллоза натрия

Обеспечивает разрушение таблетки в организме при контакте с жидкостью ЖКТ

Гидроксипропилметилцеллюлоза

Гранулирующий агент, также увеличивает растворимость и доступность действующего вещества в организме

Натрия лаурилсульфат

Обеспечивает повышенную смачиваемость и растворимость частиц действующего вещества

Магния стеарат

Скользящее, обеспечивает улучшенную сыпучесть и текучесть смеси

Красящие пигменты, пластификаторы, пора- и пленкообразователи

В данный момент доля иностранных субстанций составляет около 80% от общего объема на российском рынке. В условиях санкционного давления со стороны иностранных государств многие зарубежные фармацевтические компании прекратили инвестиционную деятельность в нашей стране. И хотя официально они не отказались от поставок жизненно важных препаратов и ингредиентов к ним, проблемы с поставками все же возникли из-за нарушенных логистических цепочек.

Еще одна проблема – стоимость субстанций, которая начала расти с 2020 году из-за девальвации рубля, они подорожали на 23,9% против 15% годом ранее. А после введения санкций в 2022 году многие европейские компании фактически остановили поставки субстанций, а цены на сырье из Индии и Китая выросли в среднем на 30-35% из-за сложностей с логистикой.

В новых реалиях лекарственная безопасность, полная независимость от импортного сырья становится одной из приоритетных задач государства. Это возможно только если Россия наладит в том числе производство фармацевтических субстанций — и не будет ждать поставки, приостанавливая выпуск лекарств при малейшей задержке. Задача масштабная, но на кону стоит автономность фармпроизводств и их финансовая устойчивость, а в итоге — бесперебойное обеспечение лекарствами целой страны.

Иными словами, Россия нуждается в развитии собственных производств фармсубстанций. Это подталкивает российских производителей к созданию собственного производства сырья.

Как производят фармсубстанции
на примере завода "Биохимик"

АО "Биохимик" в Саранске (входит в ГК "Промомед") — одно из старейших фармацевтических предприятий страны. Здесь производят антибиотики и еще более 200 групп лекарственных средств, 70% из которых входят в перечни жизненно необходимых и стратегически важных препаратов. Поэтому для предприятия особенно важно было наладить производство собственных субстанций, чтобы снизить

Субстанции создают с помощью органического (биологического) и синтетического (химического) синтеза.

На "Биохимике" уже работает цех по производству субстанций для антибиотиков путем органического синтеза. Он полностью обеспечивает предприятие необходимым количеством этих компонентов.

Органический синтез субстанций

1. Органический синтез — создание вещества с помощью бактерий, которые размножаются в специальных емкостях при определенных условиях
2. Колонии микроорганизмов добавляют в биореактор объемом в несколько кубических метров, где создаются подходящие для их развития условия: питательная среда и температура
3. Бактерии отделяют от жидкости и отправляют в гомогенизатор — прибор, в котором происходит их разрушение путем резкого изменения давления
4. Разрушаясь, бактерии выделяют пенициллин
5. Далее происходит многоступенчатый процесс очистки,чистота продукта должна достигать как минимум 95% и не иметь примесей тяжелых металлов
6. Из тонны исходной смеси получается всего несколько килограммов субстанции. Этого количества хватает на производство десятков тысяч таблеток или ампул
7. Весь цикл занимает от 7 до 20 дней

На предприятии готовится к запуску новый цех по производству фармсубстанций путем химического синтеза.

1. Химический синтез — "сборка" сложных молекул из относительно простых путем смешивания разных веществ
2. На крупную молекулу при определенных условиях делают присадки путем смешивания веществ
3. Одна молекула присоединяется к другой, в результате чего происходит химическое превращение, образуется новая молекула фармсубстанции
4. После этого происходит многоступенчатая очистка субстанции
5. Химический синтез нанимает всего несколько часов. Еще около трех дней уходит на очистку субстанции

Алексей Никонов
Заместитель директора по технологии по АФС и науке

Химический метод позволяет выпускать широкий спектр субстанций, но и задействует большую номенклатуру исходных химических соединений и органических растворителей. Многоступенчатый синтез, в ходе которого происходит несколько химических превращений, позволяет локализовать производство и адаптировать его под отечественных поставщиков сырья: использовать создавать субстанцию из большего числа реагентов, но тех, которые произведены внутри страны.

Сравнивать химический и органический синтез не совсем правильно, так как это абсолютно разные процессы, которые подходят для разных задач. В некоторых случаях производство субстанции с помощью органического синтеза может занимать месяц, но будет экономически целесообразнее производства химическим методом из-за высокой стоимости реагентов. С другой стороны, мелкие партии фармсубстанций выгоднее производить с помощью химического синтеза, потому что биологический синтез чаще всего заточен на большие объемы.

Чем сложнее структура молекулы, тем труднее ее синтезировать, как с помощью биологического, так и с помощью химического метода. Но сложность синтеза никак не зависит от тяжести болезни, от которой создается лекарство. Из одного химического исходника можно получить как субстанцию для создания лекарства от рака, так и субстанцию для таблеток от головной боли.

Качество субстанций проверяют на каждой стадии производства по четырем основным показателям.

После проверки в цехе субстанцию передают в отдел контроля качества предприятия, где все показатели проверяют еще раз. Только после этого сырье идет на производство лекарств или на продажу.

По данным Росстата, в первом полугодии 2022 производство фармсубстанций выросло на 33,5% в сравнении с первым полугодием 2021 года. Это говорит не только о том, что фармацевтическая промышленность пытается подстроиться под новые реалии и импортозаместить иностранное сырье, поставки которого по разным причинам были остановлены. На примере АО "Биохимик" можно увидеть, что если раньше многие фармсубстанции было экономически выгодно ввозить из-за рубежа, то сегодня их производство внутри страны стало более целесообразным.

Дмитрий Земсков
Исполнительный директор АО "Биохимик"

Главная задача нового цеха — обеспечить нужды предприятия по ряду фармсубстанций, в том числе для лекарств от онкозаболеваний, производство которых также налаживается в ГК "Промомед". Цех не сможет полностью обеспечить завод субстанциями для всех препаратов, но позволит сделать производство более независимым от импорта и экономически эффективным. Кроме того, цех обеспечит предприятие субстанциями для небольших партий лекарств, ввозить которые из-за рубежа было невыгодно.

Дмитрий Земсков
Исполнительный директор АО "Биохимик"

"Промомед" в будущем сможет закрыть свои потребности в субстанциях по основным группам лекарств. Но запуск нового цеха — только часть большой работы, необходимой для стабильной автономной работы всей отрасли. Во-первых, необходимо наладить взаимодействие разных отраслей промышленности, чтобы снизить издержки производства ингредиентов. Так, отдельные компоненты могут поставлять предприятия пищевой промышленности. Например картофельный протеин, необходимый для придания препарату нужной консистенции и текстуры. Химическая промышленность могла бы поставлять в том числе растворители, но пока их производство заточено под более "грубые" отрасли, где требования к чистоте веществ не такие строгие. Кроме того, необходимо включать в процесс производителей упаковок, реагентов и многих других.

Такое распределенное производство, когда значительная часть компонентов производится на разных предприятиях, потребует логистической поддержки. Ее планирование и организация — второй фронт работ. Именно перекрытие транспортных потоков в условиях санкций привело к приостановке выпуска препаратов в России. Но полный цикл производства внутри страны тоже невозможен без продуманных сложных цепочек поставок.

Еще одно важное направление работы — организация контроля за всеми этапами производства. Он есть и сейчас, но с запуском новых предприятий объем отрасли существенно увеличится. При этом безопасность по-прежнему должна остаться абсолютным приоритетом.

Совместный проект РИА Новости и ГК "Промомед"

2022 год