МОСКВА, 6 дек – РИА Новости. Биохимики из России и зарубежных стран выяснили, как работает мизопростол, самое популярное средство для остановки послеродовых кровотечений. Его атомные "фотографии" и выводы ученых были представлены в журнале Nature Chemical Biology.
«
"Пространственная структура комплекса "мизопростол-рецептор", описанная в нашей работе, может служить отправной точкой для создания будущих лекарственных средств. Они будут сочетать преимущества мизопростола и при этом будут безопаснее для организма", — рассказывает Вадим Черезов из Московского Физтеха в Долгопрудном, чьи слова передает пресс-служба вуза.
По текущей статистике ВОЗ, каждая сотая беременная женщина сталкивается с серьезными осложнениями во время родов, в результате которых у них возникают сильные кровотечения. Потеря крови уносит жизни около ста тысяч рожениц каждый год, что сегодня остается главной причиной смерти будущих мам.
Медики достаточно давно научились бороться с этой проблемой, используя различные гормональные препараты, такие как окситоцин, гормон счастья, а также лекарство мизопростол. По своей структуре он похож на простагландин Е1, жировую молекулу, управляющую расширением и сужением сосудов, а также работой половых органов.
Мизопростол, как отмечает Черезов, достаточно хорошо останавливает кровотечения после родов, однако у него есть несколько серьезных побочных эффектов, делающих его прием опасным или просто неприятным для пациентки. К примеру, у каждой десятой женщины развиваются серьезные проблемы с пищеварением, а также головокружение и тошнота.
Создание более безопасных версий этого препарата осложняется тем, что ученые не понимали, как именно он действует на организм женщины. Дело в том, что мизопрастол похож по структуре не только на простагландин Е1, но и на его близкий аналог, простогландин Е2. Вдобавок, на поверхности клеток человека присутствует сразу четыре разных типа рецепторов, распознающих эти молекулы, каждый из которых играет свою собственную роль в жизни организма.
Данные рецепторы, по словам биохимиков, крайне сложно "выдрать" из клетки в неповрежденном виде. Это не позволяло расшифровать их точную структуру и понять, какие из них активнее взаимодействуют с простагландинами и мизопростолом.
Недавно химики из МФТИ научились "вырезать" подобные рецепторы из оболочек клетки и встраивать их в особые наноструктуры из мыла и жиров, которые удерживают их в стабильном состоянии. Это позволяет замораживать подобные молекулы и просвечивать их при помощи сверхмощных рентгеновских лазеров и ускорителей частиц.
Используя схожие методы, Черезов и его коллеги получили сверхчеткие фотографии мизопростола в "боевых" условиях, обстреляв замороженные образцы мембран при помощи американского ускорителя LCLS.
Эти снимки помогли им выяснить, что данный препарат останавливает кровотечения, проникая в особый "карман" внутри рецептора EP3. Что интересно, эта молекула имеет уникальную структуру – попадание мизопростола внутрь нее приводит к полному закрытию кармана, что не характерно для всех других типов мембранных белков.
Эта информация, как отмечают исследователи, помогла им выделить несколько слабых мест в молекуле лекарства и понять, как можно его модифицировать таким образом, что оно будет соединяться только с EP3 и игнорировать другие типы простагландиновых рецепторов. Это усилит его действие и одновременно нейтрализует побочные эффекты, заключают ученые.