Наибольшую известность Джонни Деппу принесли роли в фильмах режиссера Тима Бёртона, а также образ капитана Джека Воробья в серии приключенческих блокбастеров "Пираты Карибского моря". За роль в картине "Проклятие Черной жемчужины", снятой режиссером Гором Вербински в 2003 году, он получил первую номинацию на премию "Оскар".
В кино Депп дебютировал в 1984 году, в картине, ставшей впоследствии одной из самых известных в жанре хорора, — "Кошмары на улице Вязов". Тогда ему был всего 21 год, в кинематограф он пришел дилетантом, не имея никакого актерского образования. Однако яркая внешность почти сразу сделала его кумиром девушек, а грубоватый, немного мрачный характер заинтересовал режиссеров и продюсеров. С конца 80-х годов Депп начинает активно сотрудничать с известными постановщиками, в том числе с Оливером Стоуном, Тимом Бёртоном, Эмиром Кустурицей, Романом Полански, Терри Гиллиамом, Джимом Джармушем и другими.
Всего в фильмографии актера на данный момент 50 картин. Три из них значатся в планах, расписанных до 2015 года. Ближайшая премьера с участием Джонни Деппа состоится летом 2013 года, фильм "Одинокий рейнджер" выйдет в мировой прокат 3 июля.